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La invasión del trofoblasto: nuevas perspectivas en la metástasis del cáncer usando placenta humana

XXI Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia

Diálogo intercelular e interactoma: implicaciones patológicas

Investigador Principal: Vicente Pérez García

Centro de investigación o Institución: Centro de Investigación Príncipe Felipe

Sinopsis

La placenta es un órgano transitorio que conecta al embrión con la madre durante el embaraz con la función de suministrar nutrientes y oxígeno para sostener el crecimiento normal. Por tanto, la placenta orquesta los resultados del desarrollo y el crecimiento fetal. La funcionalidad completa de la placenta depende de los primeros pasos durante la placentación cuando las células trofoblásticas, el componente básico de la placenta, invaden el endometrio para establecer la interfaz materno-fetal definitiva. Varias complicaciones del embarazo, como el aborto espontáneo y la preeclampsia, son causadas por defectos en el proceso de invasión del trofoblasto. A pesar de la extensa investigación sobre el desarrollo de la placenta, los mecanismos moleculares precisos que regulan la correcta diferenciación e invasión del trofoblasto son poco conocidos.

Curiosamente, las células trofoblásticas poseen características similares con los carcinomas que tienen su origen en los tejidos epiteliales. Estas similitudes incluyen la capacidad de invadir tejidos sanos, la formación de nuevos vasos y la promoción de un entorno inmunotolerante. En este contexto una pregunta biológica clave subyace: ¿las células tumorales reutilizan los mismos genes y mecanismos que son críticos para la invasión del trofoblasto? INVADE probará la hipótesis de que las células trofoblásticas y cancerosas explotan mecanismos moleculares similares que les confieren sus propiedades proliferativas e invasivas. Usaremos la tecnología de edición del genoma CRISPR/Cas9 para manipular células madre del trofoblasto humano, células cancerosas y organoides con el fin de:

1) Identificar las firmas moleculares características de las células placentarias invasivas humanas.

2) Desentrañar las vías moleculares comunes entre la invasión del trofoblasto y la metástasis del cáncer. Los resultados de INVADE proporcionarán información fundamental sobre los mecanismos invasivos celulares que coordinan la placentación humana y la implicación potencial de estos mismos mecanismos en la metástasis tumoral. La identificación de estrategias placentarias clave que regulan la invasión del trofoblasto abrirá nuevas vías hacia la identificación y desarrollo de nuevas terapias para los trastornos placentarios y el cáncer.

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