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Interacciones celulares que inducen tumorogénesis: Papel de las células senescentes

XXII Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia

Diálogo intercelular e interactoma: implicaciones patológicas

Investigador Principal: Ginés Morata Pérez

Más información

Centro de investigación o Institución: Centro de Biología Molecular Severo Ochoa. CSIC - UAM

Sipnosis

Las células senescentes son un tipo de células animales que adquieren características muy especiales como respuesta a stress químico o fisiológico. Dejan de dividirse y sufren una serie de cambios metabólicos que las hacen muy diferentes de las células vecinas. Una propiedad especialmente relevante es la adquisición de un fenotipo secretor: emiten diversos tipos de señales que son captadas por las células vecinas nosenescentes. Algunas de estas señales se comportan como factores proliferativos, lo que da lugar a crecimientos tumorales.

El objetivo principal de este proyecto es el estudio de las interacciones entre células senescentes y no-senescentes presentes en un mismo tejido y que inducen tumorogénesis. En nuestro laboratorio hemos desarrollado recientemente un método simple y efectivo de generar células senescentes en los tejidos imaginales de la mosca del vinagre Drosophila melanogaster, con el propósito de utilizar la sofisticada tecnología genética de Drosophila para el estudio de esas interacciones. Hemos encontrado que la vía de transducción JNK es el factor crítico en el proceso tumorogénico y hemos identificado varias señales proliferativas secretadas por las células senescentes. Nos proponemos analizar la función de la vía JNK en regiones como el apéndice ala, en el que las interacciones entre células senescentes y nosenescentes inducen tumorogénesis, y en la región torácica, en la que las interacciones no son tumorogénicas. Mediante experimentos ATAC-seq y secuenciación de células individuales en el apéndice ala y la región torácica intentaremos detectar y subsecuentemente caracterizar genes diana de JNK que se expresan de forma diferencial en las dos regiones y que pueden estar implicado en el proceso tumorogénico.

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