La angiogénesis es el proceso por el cual se desarrollan nuevos vasos sanguíneos a partir de un lecho vascular preexistente. La angiogénesis juega un papel esencial en una serie de procesos biológicos normales, tales como el desarrollo embrionario, la formación del cuerpo lúteo y del endometrio uterino y la cicatrización de heridas. Bajo estas condiciones fisiológicas, la angiogénesis está estrechamente controlada mediante el equilibrio entre una serie de señales reguladoras positivas y negativas. Un desequilibrio entre dichas señales puede conducir a una situación en que se produzca un crecimiento inadecuado de los vasos sanguíneos, desempeñando un papel esencial en una serie de procesos patológicos entre los que se cuentan el crecimiento tumoral, la metástasis, la retinopatía diabética, la degeneración macular húmeda, la soriasis y la artritis reumatoide. Por ello la inhibición de la angiogénesis ha suscitado un gran interés en el campo de la investigación farmacéutica.

La angiogénesis ha sido descrita como una de las "señas de identidad del cáncer", jugando un papel fundamental en el crecimiento tumoral, la invasión y la metástasis. Teóricamente, la terapia antiangiogénica, dirigida a las células endoteliales activadas, presenta una serie de ventajas frente a las terapias tradicionales, fundamentalmente dirigida a las células tumorales. Ya que una única red vascular puede apoyar el crecimiento de diferentes poblaciones de células tumorales, la inhibición del crecimiento vascular puede afectar la supervivencia de muchas células tumorales. Además, el contacto entre las células endoteliales y el flujo sanguíneo hace que esta diana sea fácilmente accesible por un fármaco administrado de forma sistémica, evitando el frecuente problema de la baja penetración del fármaco antitumoral en los tumores sólidos. Por otra parte, la expresión de marcadores específicos en el endotelio activado, como son las integrinas alfavbeta3, la E-selectina, el receptor de angiopoyetina Tie y los receptores del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), podría emplearse para conferir una mayor especificidad al tratamiento antiangiogénico. Finalmente, la baja tasa de mutación de las células endoteliales hace menos probable la selección de subpoblaciones de células resistentes al fármaco antiangiogénico. Todas estas consideraciones han hecho que las terapias antiangiogénicas hayan llegado a considerarse "proyectiles mágicos" que podrían emplearse para el tratamiento de cualquier tipo de cáncer.

La transformación angiogénica del endotelio es un proceso muy complejo que implica la activación de muy diversas vías de señalización intercelulares. Cuando las células endoteliales en reposo se activan por el estímulo angiogénico, son estimuladas a producir proteasas que les permitirán degradar la matriz extracelular, migrar, proliferar, evitar la apoptosis inducida por la pérdida de las señales de supervivencia y, finalmente, diferenciarse para formar nuevos vasos sanguíneos. Cualquiera de los pasos de la angiogénesis podría ser una diana para la intervención farmacológica de las enfermedades dependientes de angiogénesis. Desde la pionera hipótesis de Judah Folkman en el año 1971, proponiendo que los tumores deben vascularizarse mediante la angiogénesis para crecer y metastatizarse, la inhibición de este proceso ha supuesto uno de los mayores retos para el desarrollo de nuevos fármacos antitumorales, con más de 40.000 artículos científicos publicados sobre el tema, alrededor de cien compuestos antiangiogénicos ensayados en la clínica, y muchos otros en las fases preclínicas de desarrollo.

Sin embargo, a pesar de los impresionantes resultados obtenidos en los estudios preclínicos, que mostraban incluso regresiones tumorales completas en modelos animales de tumores, se obtuvieron resultados muy modestos e incluso negativos en los primeros ensayos clínicos llevados a cabo con los fármacos antiangiogénicos. Ello llevó a un prematuro pesimismo acerca de la utilidad de esta estrategia terapéutica. Un análisis crítico de los resultados negativos de los mencionados ensayos clínicos señala diversas causas de su fracaso, como son las limitaciones en los modelos experimentales empleados para los estudios preclínicos, en el diseño y la monitorización de los ensayos clínicos, y una excesiva simplificación de la patofisiología de la vasculatura tumoral. Con respecto a este último punto, ahora sabemos que la regulación de la angiogénesis es mucho más compleja que se pensó inicialmente, siendo ejercida por múltiples factores secretados por las células tumorales y las de su entorno, modulada por la matriz extracelular y controlada por múltiple vías de señalización complementarias, independientes o redundantes.

Tras estos descorazonadores resultados iniciales, una segunda generación de terapias antiangiogénicas está cosechando resultados muy positivos en el comienzo de este siglo. Recientemente se ha aprobado el uso de varios fármacos antiangiogénicos para el tratamiento de pacientes de cáncer de colon, pulmón o riñón, así como para la terapia de la degeneración macular húmeda. El descubrimiento y desarrollo farmacológico de futuras generaciones de inhibidores de la angiogénesis se beneficiará del conocimiento de los mecanismos moleculares que controlan la angiogénesis humana. En este Simposio se presentarán los avances recientes en el conocimiento de los mecanismos que regulan la angiogénesis, poniendo especial énfasis en sus implicaciones para el desarrollo racional de nuevas estrategias terapéuticas para los pacientes de cáncer y otras enfermedades dependientes de angiogénesis.

COMUNICACIÓN EN FORMA DE PÓSTER

Está prevista una sesión de pósteres dedicada a la presentación de resultados de investigación en angiogénesis. Se admitirán un total de 40 pósteres cuyo formato se definirá con antelación. Los interesados deberán enviar vía e-mail un resumen en castellano o en inglés de su trabajo (máximo 250 palabras) a la coordinadora del simposio (Dr. Ana Rodríguez Quesada, quesada@uma.es), antes del 11 de octubre de 2008, indicando en el asunto del mensaje de correo electrónico "Póster Simposio Areces".