Proyectos de investigación
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Estrategias nutricionales y compuestos bioactivos en la regulación del metabolismo tumoral: plataforma de organoides de pacientes para seleccionar estrategias terapéuticas en Nutrición de Precisión
XIX Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia (Convocatoria 2018)
Seguridad alimentaria y biotecnología
Investigador Principal: Ana Ramírez Molina
Centro de investigación o Institución: Instituto Madrileño de Estudios Avanzados (IMDEA) en Alimentación. Madrid.
Sinopsis
El objetivo de este proyecto es el diseño de estrategias nutricionales basadas en extractos bioactivos frente a alteraciones del metabolismo lipídico en cáncer. Para ello se tienen en cuenta el estado nutricional y metabólico de los pacientes integrando datos genómicos y de estilo de vida.
A lo largo del proyecto se han evaluado biomarcadores asociados al estado metabólico. También se ha propuesto que la salud metabólica (SM) junto con una puntuación de riesgo genético de lípidos predice la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón microcítico de gran valor clínico. En línea con estos resultados, hemos definido un biomarcador altamente específico de cáncer colorrectal de inicio temprano que integra la participación de vías metabólicas, así como las disparidades de género (Fernández et al., enviado;). Además, estamos analizando el papel de la SM individual en el crecimiento del CCR, estudiando el impacto de varios parámetros en el crecimiento de esferoides de CCR, encontrando que su crecimiento se modula significativamente en presencia de ciertos plasmas humanos que comparten un perfil genético y lipídico particular, y patrones dietéticos específicos. (Cruz-Gil et al., en preparación).
Finalmente, como un factor asociado al desarrollo y progresión del cáncer, se han estudiado fenotipos metabólicos asociados con el estado de obesidad, analizando parámetros antropométricos y clínicos en voluntarios sanos y estudiando asociaciones con polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en genes metabólicos asociados con la señalización celular por nutrientes (vía mTOR).
Respecto a la identificación de estrategias nutricionales dirigidas, en un estudio reciente en voluntarios sanos se ha demostrado que el ayuno podría estar protegiendo de la toxicidad asociada a la quimioterapia. Recientemente, hemos identificado genes del metabolismo de lípidos que están implicados en la diseminación diferencial de tumores CRC a hígado y/o pulmón susceptibles de ser modulados mediante intervenciones nutricionales, incluyendo compuestos bioactivos y nutracéuticos. Además, se ha realizado un cribado de más de 20 extractos naturales, aprobados para consumo humano, para evaluar sus efectos en el control del estrés metabólico e inflamación asociados a enfermedades crónicas, incluyendo el cáncer. En un modelo preclínico de obesidad, se ha demostrado el efecto beneficioso de dos extractos, identificándose sus mecanismos moleculares de acción, para su aplicación personalizada en pacientes oncológicos, (Reguero et al. 2023, en preparación). Finalmente, se ha estudiado también la regulación epigenética de distintos compuestos para su uso dirigido en el tratamiento oncológico.
En base a resultados anteriores de la formulación basada en extracto de romero y alquilgliceroles (Lipchronic-PCT/ES2017/070263), se ha realizado un ensayo clínico con pacientes con CCR, cáncer de mama y cáncer de pulmón. Los análisis preliminares sugieren que Lipchronic tiene un efecto directo sobre mediadores del sistema inmune con posibles efectos en el control de la progresión tumoral (estudio OncoVINF-ClinicalTrials.govIdentifier-NCT05080920).
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