Proyectos de investigación

Los síndromes Costello y Noonan se consideran enfermedades raras, ya que afectan a un porcentaje reducido de la población. Así, se conocen unos 300 casos de síndrome Costello en el mundo. En el caso del síndrome Noonan el número de afectados es mayor, ya que afecta a uno de cada 2000 nacimientos. Ambos síndromes tienen un origen genético, presentando mutaciones activantes de genes de la misma ruta de señalización celular: RAS-MAPK. Los niños afectados por estos síndromes presentan, entre otros aspectos, retraso de crecimiento, alteraciones cardiovasculares, fenotipo facial característico, y déficit cognitivo variable. Además, podría existir un mayor riesgo de padecer otras patologías, entre las que podría encontrarse el desarrollo de tumores. Sin embargo, el grado de afectación de los pacientes es muy variado, incluso en pacientes portadores de las mismas alteraciones genéticas.

Los estudios se centran en entender el efecto de diferentes alteraciones genéticas en el desarrollo de estos síndromes. Para ello se han generado modelos de ratón genéticamente modificados, que desarrollan las mismas alteraciones descritas en los pacientes con estos síndromes. Estos ratones, aparte de ayudar a entender la biología de estos síndromes, ayudarán a estudiar el riesgo a desarrollar tumores en estos pacientes, así como a ensayar diferentes estrategias terapéuticas o preventivas. En este sentido, se ha descubierto que es posible impedir el desarrollo de gran parte de las alteraciones del síndrome Noonan mediante inhibición farmacológica de la vía de señalización durante el desarrollo embrionario.