Proyectos de investigación

El objetivo principal de este proyecto es completar el análisis del fenotipo visual de diversos modelos animales, en ratones, generados con las herramientas CRISPR de edición genética para la investigación de la discapacidad visual asociada a la enfermedad rara humana conocida como albinismo, una condición genética minoritaria que afecta a unos 1:10.000/20.000 recién nacidos en nuestro país y de la que conocemos en la actualidad hasta 22 tipos de albinismos diferentes, cada uno de ellos asociado a mutaciones en un gen específico. Durante este segundo año de trabajo hemos continuado analizando el fenotipo visual de los modelos de ratón editados genéticamente que generamos en el laboratorio, mediante tecnología CRISPR, y que afectan a tipos de albinismo ocular, como el OA1, causado por mutaciones en el gen GPR143, o el albinismo FHONDA, causado por mutaciones en el gen SLC38A8. El trabajo ha sido realizado por Ana María Guardia Carrión, investigadora predoctoral que está completando su trabajo experimental de tesis gracias al apoyo económico de este proyecto.

Hemos abordado la fenotipación visual desde tres aproximaciones metodológicas distintas. En primer lugar, mediante análisis histológico (al microscopio óptico) y citológico (al microscopio electrónico) en secciones de retina de estos animales. En segundo lugar, y en colaboración con la Dra. Alexandra Rebsam (Institut de la Vision, Paris, France) hemos podido analizar las conexiones neuronales entre la retina y los núcleos de procesamiento visual del cerebro con trazadores moleculares y el uso de microscopía avanzada que permite ver el sistema visual intacto del animal sin diseccionarlo. Y, finalmente, en tercer lugar, en colaboración con el Prof. Nicolás Cuenca (Universidad de Alicante) hemos podido evaluar funcionalmente la capacidad visual de estos ratones, aplicando ensayos de electrorretinografía, en condiciones de iluminación y oscuridad, y los ensayos del test optomotor, que discrimina la agudeza visual de los ratones con un paradigma de comportamiento.