Proyectos de investigación

La enfermedad de Alzheimer es incurable, compleja y multifactorial. Debido al continuo fracaso de los ensayos clínicos orientados a su tratamiento, se requiere el diseño de estrategias terapéuticas novedosas y más efectivas.

En este laboratorio, se trabaja con modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer y recientemente se ha desarrollado un modelo animal de reprogramación in vivo viable con el objetivo de rejuvenecer o retrasar la progresión de la enfermedad.

En este sentido, los principales objetivos en el presente proyecto serán:

• Inducir una reprogramación in vivo controlada a nivel de tiempo y de región cerebral (hipocampo) en ratones modelos amiloides de Alzheimer (5xFAD).

• Inducir una reprogramación in vivo controlada a nivel de tiempo y de región cerebral (hipocampo) en ratones modelos de taupatía (P301S).

• Identificar los mecanismos moleculares subyacentes a las potenciales mejoras y que estén asociados a la reprogramación in vivo en ambos modelos.

Este proyecto se encuentra a la mitad de su consecución y actualmente se ha podido realizar el primer objetivo entero, la mitad del tercero y se está empezando con el segundo para finalmente terminar con la segunda mitad del tercero. Concretamente, se ha podido demostrar que la reprogramación in vivo intermitente de las neuronas principales del hipocampo en un modelo murino de beta amiloide de la enfermedad de Alzheimer es segura y no provoca tumores. Además, la reprogramación in vivo retrasa sustancialmente el declive cognitivo de estos ratones. A nivel de mecanismos moleculares subyacentes, también se ha observado que esta reprogramación corrige algunos de los relojes epigenéticos relacionados con el envejecimiento y que las vías de señalización celular más corregidas tienen que ver con el metabolismo y la función mitocondrial. Queda por ver ahora cuáles son los efectos de la reprogramación dentro del contexto de la patología relacionada con TAU.