Research projects
Start of main content
Regulación epigenética mediada por Ring1A/Ring1B, las ubiquitin ligasas del sistema Polycomb
The genome and epigenome

Senior Researcher : Miguel Ángel Vidal Caballero
Research Centre or Institution : Centro de Investigaciones Biológicas (CSIC)
Sinopsis
Se pretende determinar, por un lado, si la heterogeneidad bioquímica de complejos con subunidades Ring1A y Ring1B, productos Polycomb con actividad monoubiquitin ligasas modificadora de la histona H2A, se corresponde con regulación transcripcional selectiva de dianas y, por otro, si el papel que estos complejos tienen en la homeostasis de progenitores es específico de linaje celular.
Objetivo 1
Identificación de dianas de complejos Ring1A/B-Fbxl10 y Ring1A/B-Wdr. Fbxl10 and Wdr68 son subunidades de complejos separables para las que no existen anticuerpos que permitan identificar en experimentos de asociación a cromatina sitios de unión genómica. Una solución es la expresión de formas "etiquetadas" que son reconocidas por anticuerpos contra la "etiqueta" (péptidos). Hemos generado líneas de células ES que expresan de modo inducible estas formas de Fbxl10 y Wdr68 que han sido generadas y los ensayos preliminares. La disponibilidad de anticuerpos específicos de una subunidad común a ambos complejos, RYBP, ha permitido obtener mapas de unión a cromatina y compararlos con los de Ring1B. Los resultados muestran que además de regiones genómicas enriquecidas en RYBP complejos Ring1A/Ring1B coexisten independientemente de su contenido en RYBP que contienen RYBP PRC1 (que no contienen RYBP) coexisten con complejos que expanden aún más la complejidad del sistema.
Objetivo 2
Establecer si la función de Ring1A/Ring1B en los procesos de determinación/diferenciación celulares es específica de tejido. En este aspecto del proyecto se ha centrado en la caracterización del compartimento hematopoyético adulto de ratones genéticamente modificados para inactivar los productos de los genes Ring1A y Ring1B. Los resultados muestran su redundancia funcional y que la inactivación combinada resulta en actividad antiproliferativa y diferenciación defectuosa de progenitores hematopoiéticos, junto con supervivencia disminuida de precursores incompatible con el mantenimiento homeostático del compartimento hematopoiético. Una descripción de alteraciones de expresión génica y el efecto de la inactivación de supresores tumorales (antiproliferativos) forman parte de experimentos en marcha.
-
Activities related
-
Projects related
-
News related
-
Publications related
Activities related
-
16
Mar
2023
Conference Nuevas estrategias contra el cáncer: poner el carro delante de los caballos Madrid, Thursday, 16 March 2023, 19:00 hours
-
18
May
2023
Session Riesgo cardiovascular en largos supervivientes de cáncer infantil Madrid, Thursday, 18 May 2023, 9:30 hours
-
9
May
2024
Conference Genes de mosca y genes humanos: una comparación Madrid, Jueves 09 de mayo de 2024, 19:00 horas
Projects related
- Epigenetic regulation mediated by Ring1A/Ring1B, the ubiquitin ligases of the Polycomb system 2008 Senior Researcher : Miguel Ángel Vidal Caballero Research Centre or Institution : Centro de Investigaciones Biológicas (CSIC)
- Development of new targets for immunotherapy in cancer metastasis 2016 Senior Researcher : José Ignacio Casal Álvarez Research Centre or Institution : Centro de Investigaciones Biológicas (CSIC)
- Tumor microbiome and immune profiles as predictors of treatment response in high-risk non-muscle invasive bladder cancer (MIT-BC Study) 2020 Senior Researcher : Nuria Malats Riera y Ravid Straussman Research Centre or Institution : Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas. Madrid y el Weizman Institute of Science. Rehovot
News related
Publications related
End of main content