Research projects

Las malformaciones cavernosas cerebrales familiares (FCCM, por sus siglas en inglés) son malformaciones vasculares, ubicadas principalmente dentro del cerebro que pueden causar hemorragias cerebrales, convulsiones y accidentes cerebrovasculares, o en los casos más graves, incluso la muerte del paciente. A pesar de la gravedad de las lesiones causadas por mutaciones de pérdida de función en uno de los tres genes de malformación cavernosa cerebral (CCM), los mecanismos moleculares detrás de este comportamiento desregulado de células endoteliales (EC) no se han aclarado. En este proyecto, nuestra meta principal es desarrollar un modelo mejorado in vitro mediante el uso de células madre pluripotentes para poder descifrar el papel de cada gen CCM durante la especificación del destino celular endotelial.

Durante la última anualidad, hemos conseguido completar con éxito los cuatros objetivos iniciales planteados. Entre los logros más destacados en este proyecto, gracias a nuestra novedosa aproximación mediante modelización in vitro a través de reprogramación celular, se encuentran: 1) el desarrollo por primera vez de un modelo in vitro que recapitula la patogenia; 2) identificación de nuevas funciones de los genes CCM tanto en la especificación endotelial como en pluripotencia; 3) identificación de nuevos mecanismos transcriptómicos y epigenéticos alterados en ausencia de cada uno de los tres genes CCM; y 4) identificación de posibles dianas terapéuticas cuya manipulación química alivia procesos clave que se encuentran alterados en ausencia de función CCM tanto en la diferenciación endotelial como en el control del estado celular pluripotente.

En su conjunto, consideramos que nuestros hallazgos contribuyen a un mejor entendimiento de los programas moleculares involucrados en toma de decisiones celulares e identifican posibles dianas terapéuticas susceptibles de intervención farmacológica para tratar esta grave y hasta ahora incurable enfermedad rara humana.