Proyectos de investigación

Las distrofias musculares de cintura (LGMD) son un grupo heterogéneo de trastornos genéticos que afectan al músculo esquelético, caracterizándose por debilidad progresiva y atrofia de los músculos de la cintura pélvica y escapular. Sus características clínicas e histopatológicas frecuentemente son comunes a otras distrofias neuromusculares. Nuestro objetivo era identificar, mediante un método no invasivo, una firma molecular que incluyera parámetros bioquímicos y epigenéticos con un posible valor clínico.

En primer lugar, se secuenció el exoma de pacientes LGMD, encontrándose mutaciones en los genes TTN, TNPO3, CAPN3 o SGCA que explicarían la aparición de la enfermedad. Por otro lado, a partir del suero se realizó una secuenciación del miRNoma para identificar una firma de microRNAs específica de LGMD. Se encontraron diferencias significativas en 13 miRs, de los cuales 10 estaban aumentados en el suero de pacientes comparado con los controles. El análisis bioinformático de los genes diana de estos miRs reveló que las vías más afectadas eran: ciclo celular, desarrollo muscular, regeneración y senescencia.

Posteriormente, los niveles de cuatro miRs (miR-122-5p, miR-192-5p, miR-19b-3p y miR-323b-3p), junto con miR-206, fueron validados por qPCR en los pacientes LGMD pero también en pacientes con otras distrofias musculares como son Duchenne (DMD) y facioescapulohumeral (FSHD). Los resultados de las curvas ROC indicaron que estos miR tienen buena sensibilidad y especificidad para distinguir LGMD, DMD y FSHD de los controles sanos. Por último, se analizaron parámetros bioquímicos y clínicos de estos tres grupos de pacientes, encontrándose una fuerte correlación entre miRs y datos bioquímicos solo en pacientes con LGMD: miR-192-5p y miR-122-5p se correlacionaron negativamente con CK, mientras que miR-192-5p se correlacionó positivamente con vitD3 y ALP.

En resumen, proponemos una combinación específica de parámetros bioquímicos y moleculares con valor potencial para el diagnóstico/pronóstico de pacientes con LGMD frente a las distrofias neuromusculares más frecuentes DMD y FSHD.