Proyectos de investigación

En este proyecto, se explorará cómo diferentes posiciones de mutación determinan cambios en sus socios de interacción y cómo estas perturbaciones pueden vincularse con implicaciones clínicas, utilizando p53 como el modelo computacional y experimental. Para abordar este ambicioso desafío, dos laboratorios altamente complementarios unirán sus esfuerzos combinando su experiencia en genómica y proteómica del cáncer (Park, CNIO) y en investigación sobre p53 y biología del cáncer (Oren, WIS). Específicamente, el equipo de Park desarrollará una plataforma computacional para priorizar mutaciones impulsoras del cáncer en TP53 (mutp53) a partir de datos genómicos de cáncer a gran escala y llevará a cabo un cribado de alto rendimiento para identificar redes de interacción proteína-proteína (PPI) específicas de mutp53. Las predicciones generadas computacionalmente por el equipo de Park serán validadas experimentalmente por el equipo de Oren, analizando perturbaciones específicas en las PPI inducidas por mutantes seleccionados de p53 en células de cáncer humano.

Adicionalmente, el equipo de Oren explorará la posibilidad de que un inhibidor de molécula pequeña dirigido contra una PPI específica de mutp53, identificado mediante un cribado farmacológico de alto rendimiento, pueda servir como un agente anticancerígeno específico para mutantes.

A pesar de que TP53 es el gen más frecuentemente mutado en el cáncer humano, su abordaje como diana terapéutica ha resultado extremadamente desafiante. La comprensión profunda generada por este proyecto puede sugerir nuevas estrategias para el diseño de tratamientos dirigidos a p53, con un impacto potencialmente significativo tanto a nivel social como económico.