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Proyectos de investigación

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Estudio de la función de la metilación del ARN en el control de elementos transponibles durante el envejecimiento (RNAMETAGEING)

XXI Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia

Envejecimiento y enfermedades neurodegenerativas

Investigador Principal: Diana Guallar Artal

Centro de investigación o Institución: Universidad de Santiago de Compostela.

Sinopsis

El proyecto RNAMETAGEING se propone explorar la influencia de la regulación epitranscriptómica, enfocándose especialmente en la metilación de citosinas en ARN (m5C), y su impacto en el control de elementos transponibles (ETs) durante el envejecimiento. En el transcurso del segundo año, se ha llevado a cabo un análisis exhaustivo de los ARN mensajeros (ARNm) y tránscritos de ETs metilados. Esto se ha realizado mediante la caracterización de líneas celulares que presentan una pérdida de función de las principales metiltransferasas, permitiéndonos evaluar los efectos en tres áreas clave: (1) la expresión de ETs, utilizando secuenciación masiva tras su depleción; (2) los niveles de metilación utilizando conversión por bisulfito y secuenciación masiva; y (3) la localización subcelular, identificando ARNs cuya distribución entre el núcleo y el citoplasma se ve alterada con la edad.

A través de las investigaciones, se ha identificado a NSUN2 como el principal regulador de la metilación en ARNm y ETs, tanto en células jóvenes pluripotentes como en células de individuos envejecidos. Además, se ha comprobado que la ARN metiltransferasa NSUN6 ejerce un papel secundario en la metilación de ARNm y que su participación en la regulación nuclear de m5C en ETs es indetectable. Actualmente, se está probando si la modulación de la actividad de metiltransferasas puede contribuir a restaurar patrones celulares jóvenes desde una perspectiva transcripcional y epigenética. A lo largo del tercer año del proyecto se prevé tener los resultados que arrojen luz sobre si la modulación epitranscriptómica es una vía prometedora para el rejuvenecimiento.

En conclusión, los objetivos trazados en el proyecto se están cumpliendo conforme a lo estipulado en el informe científico, mostrando resultados prometedores que acercan a la meta final de descubrir nuevos mecanismos asociados al envejecimiento para diseñar terapias que permitan un envejecimiento más saludable.

 

Producción Científica
 
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