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Proyectos de investigación

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El microbioma tumoral y los perfiles inmunitarios como predictores de respuesta al tratamiento del cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto grado (estudio MIT-BC)

XX Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia

Terapia personalizada, inmunoterapia y cáncer

Investigador Principal: Nuria Malats Riera y Ravid Straussman

Centro de investigación o Institución: Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas. Madrid y el Weizman Institute of Science. Rehovot

Sinopsis

Los tejidos humanos, incluidos los tumores, albergan distintas especies de bacterias, pero la cantidad, tipo e impacto sigue siendo muy poco conocido. Este estudio se centra en el cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto grado (hg-NMIBC), un subgrupo de neoplasias malignas desatendido y de alto coste.

El objetivo del proyecto es conocer en profundidad el perfil microbiano del hg-NMIBC no tratado y su asociación con la infiltración inmune y la respuesta a BCG. Para ello, se ha secuenciado el amplicón 16S rRNA de 145 muestras de ADN de tumor y orina del de pacientes con hg-NMIBC antes del tratamiento incluidos en el estudio ISBlaC en el laboratorio del Dr. Straussman en el WIS. Paralelamente, en el CNIO, el ARN que se ha extraído de las mismas muestras se está secuenciando para caracterizar la infiltración inmune del tumor y correlacionar estos datos con la presencia de bacterias. Estos datos, junto con información recopilada mediante entrevistas y revisión de historias clínicas, serán analizados estadísticamente, y divulgaremos los resultados en un manuscrito.

Además, mediante un estudio prospectivo, estudiaremos los cambios en la composición microbiana e inmunitaria de los tumores en pacientes que reciben BCG. Para ello colaboramos con el Consorcio GUARD de Uro-Oncología. Completada la fase de implementación, que incluye la coordinación hospitalaria, el desarrollo de protocolos estandarizados de recopilación de muestras y la preparación de la herramienta REDCap para gestionar los datos, comenzamos el trabajo de campo. Actualmente, el estudio opera en tres hospitales, con tres más previstos en los próximos meses, asegurando un reclutamiento rápido gracias al diseño multicéntrico. Posteriormente, se realizarán los análisis estadísticos y de microbioma.

En conjunto, este proyecto busca avanzar en la comprensión del microbioma y la infiltración inmune en el hg-NMIBC y su papel en la respuesta al tratamiento con BCG, con potencial para guiar nuevas estrategias terapéuticas.

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