Proyectos de investigación

Los parásitos del género Leishmania son los causantes de la leishmaniasis. Un conjunto de enfermedades con clínicas diferentes que van desde las lesiones cutáneas a la infección visceral que puede causar la muerte. La especie mayoritaria en el sur de Europa, L. infantum, causa leishmaniasis visceral zoonótica en la cuenca Mediterránea y en Latinoamérica. 

Los exosomas, vesículas extracelulares de origen endocítico que producen las células como un mecanismo de comunicación intercelular, poseen funciones de información intercelular que están relacionadas con las moléculas que contienen: lípidos, proteínas, ARN mensajero y micro-ARN. Leishmania spp. es capaz de producir exosomas, que se han estudiado en el presente proyecto. Se ha procedido a estudiar los componentes que se encuentran en los exosomas secretados por L. infantum en las diferentes fases de infectividad del protozoo (promastigotes procíclicos y metacíclicos) y en amastigotes intracelulares procedentes de infecciones in vitro. Se ha analizado también el contenido de exovesículas de la célula hospedadora durante la infección in vitro en células U937 humanas. Se han encontrado, entre otras proteínas, chaperonas (hsp 70, hsp 83, hsp110) que son marcadores de exosomas y constituyen un buen control, antígenos, componentes del proteasoma de ubicuitina y la metaloproteinasa relacionada con la infección gp63. Relacionadas con la infectividad del parásito. Se ha determinado también que los exosomas de los amastigotes intracelulares de L. infantum contienen la enzima málica o malato deshidrogenasa descarboxilativa (LiMALDC). Este enzima interactúa físicamente con la tirosina aminotransferasa de L. infantum (LiTAT), que fue propuesta como una posible diana farmacológica anteriormente. LiMALDC es capaz de oxidar el producto de transaminación de LiTAT pHPP en pHPL. Una ruta que es una diana farmácológica que afecta a una reacción esencial para la supervivencia del parásito. Su presencia en las vesículas estudiadas plantea el papel de los exosomas en el mantenimiento de rutas básicas para el parásito con objeto que la infección tenga éxito. La infección por L. infantum induce específicamente la secreción en exosomas de proteínas relacionadas con procesos de apoptosis (anexina 5 y caspasas), adhesión, matriz extracelular, citoesqueleto y conexiones intercelulares (integrinas, desmoplaquina, etc.), estrés (proteína de estrés de 70 kDa) y respuesta inmunitaria (moléculas relacionadas con el HLA-I, lectinas, etc.), entre otras.

Como continuación y gracias al presente proyecto se está analizando también el contenido en RNA de los exosomas de los cultivos de promastigotes y de amastigotes de L. infantum. Así como el contenido de los exosomas presentes en sueros de hamsters que han sido infectados con L. infantum y sus diferencias con respecto a los controles no infectados. En conjunto, los datos obtenidos permiten relacionar indubitadamente la presencia de proteínas relacionadas con la infección en los exosomas y mejorar el conocimiento del papel de estos orgánulos en la infección del parásito.