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Aplicabilidad de los exosomas como agentes predictores de respuesta al tratamiento y pronóstico en cáncer de mama: modificaciones celulares inducidas por la interacción de las exovesículas

XVIII Concurso Nacional para la Adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia

Exosomas: la comunicación intercelular como arma terapéutica

Investigador Principal: Fernando Rodríguez Serrano

Sinopsis

Los exosomas son nanovesículas liberadas al espacio intercelular que son capaces de transmitir elementos celulares, y de afectar a células receptoras. Nuestro objetivo principal es demostrar que los exosomas tumorales circulantes en sangre periférica son indicadores de la funcionalidad tumoral en cuanto a respuesta al tratamiento y pronóstico en pacientes con cáncer de mama. Para ello, nos centramos en el análisis de exosomas aislados a partir de muestras de pacientes de cáncer de mama con tratamiento neoadyuvante. 

A partir del grupo de pacientes ya intervenidas y con informe de anatomía patológica hemos establecido diferentes perfiles de comparación atendiendo a la clasificación histopatológica y a la respuesta al tratamiento. Hemos llevado a cabo un estudio de secuenciación de ARN exosomal de pequeño tamaño aislado a partir de muestras de sangre periférica. Los análisis bioinformáticos nos han permitido identificar secuencias diferencialmente expresadas entre grupos de pacientes clasificadas atendiendo a diferentes parámetros clínicos, factores de riesgo y datos de evolución. De igual modo, estamos analizando la evolución de los niveles de marcadores exosomales proteicos, que hasta el momento permiten establecer un patrón de expresión diferencial entre los pacientes en neoadyuvancia, pacientes que se encuentran en un estado de cáncer de mama más avanzado y sujetos sanos. El incremento del tamaño muestral y la información obtenida a través del programa de seguimiento de las pacientes nos está permitiendo corroborar la utilidad de los marcadores identificados, así como seleccionar aquellos que proporcionan un valor predictivo más robusto.

Paralelamente, hemos podido demostrar, por un lado, la importancia de la evaluación histopatológica del tumor de recaída, ya que las variaciones fenotípicas que pueden aparecer parecen condicionar la supervivencia de las pacientes, y por otro lado, la utilidad del análisis de los niveles de NT-proBNP como marcador de toxicidad durante el tratamiento del cáncer de mama.

 

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