Research projects

Nuestro grupo desarrolla estudios traslacionales para generar y caracterizar modelos animales y celulares relevantes para enfermedades metabólicas hereditarias específicas, que son enfermedades raras con una necesidad clínica de mejorar las terapias existentes. El objetivo principal de este proyecto es estudiar los mecanismos fisiopatológicos específicos que contribuyen a la progresión de la cardiomiopatía y de las alteraciones neurológicas en la acidemia propiónica (AP), que son las principales causas de mortalidad y morbilidad en esta enfermedad.

En este periodo se han obtenido los siguientes resultados: 1- El tejido cardiaco del modelo hipomorfo de AP presenta alteraciones en el metabolismo energético y función mitocondrial, sin embargo, no se han observado estas alteraciones en el tejido nervioso a la edad de 5 meses. Asimismo, el tratamiento con bezafibrato (agonista de la familia de factores de transcripción PPAR) ha mostrado potencial terapéutico al promover una mejora del metabolismo energético y función mitocondrial, así como una recuperación parcial de la homeostasis redox en el corazón del modelo animal. 2- Los cardiomiocitos derivados de iPSCs del paciente PCCB presentan una sobreexpresión de miRNAs específicos de corazón y una alteración de las vías de señalización que regulan, incluyendo un aumento en la expresión de marcadores de daño cardiaco y de canales iónicos, aumento de estrés oxidativo, disminución en la respiración mitocondrial y autofagia, y acumulación lipídica. 3- Los astrocitos derivados de iPSCs del paciente PCCA presentan un defecto en la maduración y funcionalidad, una disfunción mitocondrial y desregulación de miRNAs específicos de cerebro. Nuestro trabajo pone de manifiesto que los cardiomiocitos y astrocitos derivados de iPSCs suponen unos modelos humanos apropiados para profundizar en la fisiopatología de esta enfermedad y suponen un punto de partida para la evaluación de nuevos compuestos terapéuticos que ayuden a mejorar la calidad de vida de los pacientes.