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Fundación Ramón Areces

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Ciencias de la Vida y de la Materia

Agenesia del cuerpo calloso. Mecanismos básicos y tratamiento

Investigadora Principal:
Marta Nieto López

Centro de Investigación:
Centro Nacional de Biotecnología (CNB). CSIC. Madrid.

Sinopsis: 

Marta Nieto LópezLa agenesia del cuerpo calloso (ACC) comprende una serie de enfermedades raras caracterizadas por la ausencia del tracto axonal que conecta los dos hemisferios cerebrales. Innovadores avances ponen de manifiesto el alto potencial terapéutico que reside en la plasticidad en el sistema nervioso. Nuestras investigaciones revelan la importancia de la plasticidad y la excitabilidad intrínseca durante el establecimiento del CC. El factor de transcripción Cux1 aparece como un determinante temprano de este proceso, regulando la expresión de los canales de potasio Kv1 y la respuesta de disparo. La pérdida de Cux1 en las neuronas callosas resulta en la total eliminación de sus axones contralaterales durante el desarrollo postnatal, pero la activación de mecanismos de plasticidad y de ciertos canales iónicos es suficiente para restaurar estas conexiones. Esto proporciona un modelo excelente para diseccionar los mecanismos básicos de formación del CC ligados a la plasticidad y evaluar su potencial uso para el tratamiento de la ACC. Exploraremos estos mecanismos in vivo en el ratón estableciendo innovadoras técnicas de manipulación genética en la corteza cerebral. Analizaremos las ventanas temporales y las limitaciones impuestas por el circuito a la capacidad de reconexión del CC en base a la modulación de la excitabilidad neuronal, así como de los circuitos corticales en el que se embeben las neuronas callosas, mediante técnicas de histología, electrofisiología e imagen. Los resultados abrirán nuevas vías farmacológicas y genéticas para la intervención y compensación de los síntomas de los pacientes de ACC y serán de relevancia para otras enfermedades que comprometen el axón y la conectividad cerebral.

En esta primera anualidad del proyecto los resultados obtenidos han contribuido a demostrar que la regulación intrínseca de la actividad eléctrica temprana determina la formación del cuerpo calloso. Además, hemos demostrado que existe una ventana de plasticidad neonatal en la que la agenesia del cuerpo calloso puede ser reparada. Estos resultados proporcionan una visión novedosa sobre cómo se forma el cuerpo calloso que contribuirá a diseñar nuevas terapias para el tratamiento de las enfermedades del cerebro.

Producción Científica:
Artículo generado en Revistas: 1
Comunicaciones en congresos nacionales: 2  
Comunicaciones en congresos internacionales: 2


Marta Nieto López

Se licenció en Ciencias Químicas por la Universidad Complutense de Madrid en 1993 y finalizó su doctorado bajo la dirección del Dr. Francisco Sánchez Madrid en 1998. Durante su primera etapa como investigador postdoctoral se interesó por el estudio de los mecanismos que dirigen el desarrollo temprano del sistema nervioso y la diferenciación de las células madre neuronales. En esta etapa realizo sus estudios bajo la dirección de Francios Guillemot, entonces en el prestigioso instituto IGBMC, en Estrasburgo, Francia. Completamente fascinada por la complejidad del sistema nervioso y en particular por la complejidad y las funciones de las redes neuronales de la corteza cerebral, decidió trasladarse a la universidad de Harvard (Boston, MA, EEUU) para trabajar con uno de los mejores especialistas en la corteza cerebral, el Dr. Christopher A. Walsh. Ambas estancias postdoctorales fueron posibles gracias a las más prestigiosas instituciones internacionales (Marie Curie Program, EMBO, The Human Frontiers Science Program (HFSP) and The Edward R. and Anne G. Lefler fellowships) . En 2004, completada su formación postodoctoral y habiendo realizado contribuciones relevantes en el campo de la neurobiología del desarrollo, se trasladó a España. Comenzó su propia línea de investigación en 2005, bajo el programa Ramón y Cajal, y en 2008, accedió a la escala de Científicos titulares del CSIC. Sus investigaciones actuales tienen por objeto el estudio de los mecanismos que rigen el desarrollo normal de la corteza cerebral para comprender la formación y el funcionamiento normal de los circuitos del cerebro. Pretende también investigar la medida en que estos procesos se ven afectados en las enfermedades mentales y aquellas con origen en el desarrollo y promover la innovación en sus tratamientos. Su grupo desarrolla distintos modelos de ratón y herramientas novedosas para la manipulación genética.


*Todos los derechos de propiedad intelectual son del autor. Queda prohibida la reproducción total o parcial de la obra sin autorización expresa del autor.
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